โปลิโดริ เกิดในปี 1795 ในลอนดอน พ่อของเขาเป็นชาวอิตาลี ชื่อ เกียตาโน่ โปลิโดริ (Gaetano Polidori) และมารดาเป็นคนอังกฤษ ชื่อแอนนา (Anna Maria Pierce) เขาเป็นลูกคนโต และมีพี่น้องอีก 7 คน

1804 เข้าเรียนที่วิทยาลัยแอมเปิ้ลโฟร์ธ (Ampleforth college)

1810 เข้าเรียนที่มหาวิทยาลัยอีดินเบิร์ก (Edinburgh Univesity) ด้านการแพทย์ 

1815 1 สิงหาคม, เรียนจบจากมหาวิทยาลัย โดยเขาทำวิทยานิพนธ์เกี่ยวกับการเดินละเมอ (sleepwalking)

1816 ทำงานเป็นแพทย์ประจำตัวให้กับ ลอร์ด ไบรอน (Lord George Gordon Byron) เขาต้องติดตามลอร์ดไบรอน เดินทางไปทั่วยุโรป แต่ว่าโปลิโดริได้รับเงินจากจอห์น เมอร์เรย์ (John Murray) เพื่อนของลอร์ดไบรอน และยังทำงานสำนักพิมพ์ ได้จ่ายเงินจำนวนห้าร้อยปอนด์ ว่าจ้างให้โปลิโดริเขียนบันทึกทุกวันระหว่างการเดินทาง

ตอนที่ลอร์ดไบรอนและโปลิโดริไปเช่าวิลล่าริมทะเลสาบเจนิว่าในสวิสฯ พวกเขาได้พบกับแมรี่ เชลลี  (Marry Shelly) และสามีของเธอ คืนหนึ่งในเดือนมิถุนายน พวกเขาได้ร่วมกับหนังสือรวมนิทานเกี่ยวกับวิญญาณ ชื่อ Tales of the Dead ซึ่งแปลมาจากภาษาฝรั่งเศส ทำให้พวกเขาต้องการที่จะเขียนนิยายสยองขวัญของตัวเองกันบ้าง  ลอร์ดไบรอน นั้นเขียนเรื่องของเขาออกมา แต่ว่าเขียนไม่จบ แต่เรื่องที่เขาเขียนนั้นรู้จักกันในชื่อ Fragment of a Novel ซึ่งตัวเอกของเรื่องชื่อ ออกัสตัส ดาร์เวลล์ (Augustus Darvell) ซึ่งโปลิโดริ ใช้ตัวละครนี้เป็นส่วนหนึ่งของ The Vampyre ส่วนแมรี่ นั้นเธอเป็นผู้แต่งแฟรงเกนสไตน์ 

1819 1 เมษายน , The Vampyre ถูก เฮนรี โคลเบิร์น (Henry Colburn) เจ้าของหนังสือแม็กกาซีน New Monthly นำไปพิมพ์ โดยที่โปลิโดริไม่ได้อนุญาต และ The Vampyre ถูกพิมพ์โดยเครดิตลอร์ดไบรอนว่าเป็นคนแต่งขึ้นมาด้วยความเข้าใจผิด ลอร์ดไบรอนพยายามแก้ไขความเข้าใจผิดโดยนำ Fragment of a Novel พิมพ์ออกมา แต่ว่าไม่สามารถแก้ไขความเข้าใจผิดในตอนนั้นได้ ,  แวมไพน์ นั้นเป็นนิยายเกี่ยวกับแวมไพน์เรื่องแรกในอังกฤษ ซึ่งได้รับความนิยมมากทันทีที่ถูกพิมพ์ออกมา

1821 มีผลงานบทกวี The Fall of the Angels พิมพ์ออกมาโดยไม่ใส่ชื่อ

โปลิโดริ เสียชีวิตในวันที่ 24 สิงหาคม ซึ่งบางคนเชื่อว่าเขาฆ่าตัวตายโดยการกินไซยาไนด์ เพราะปัญหาหนี้สินเพราะติดการพนัน

1911 The Diary of John Polidori ถูกพิมพ์ออกมาโดยวิลเลี่ยม โรสเซตติ (William Michael Rosseti) หลานของโปลิโดริ โดยเป็นหนังสือที่พิมพ์จากบันทึกฉบับคัดลอกมาจากบันทึกฉบับจริงของโปลิโดริ โดยน้องสาวของโปลิโดริ ชื่อชาร์ลอตต์ (Charlotte) แต่ว่าเธอได้ตัดข้อความในบันทึกของพี่ชายบางส่วนออกไป ที่เธอเห็นว่าเป็นเรื่องบาปออกไปและได้ทำลายต้นฉบับของโปลิโดริท้ิง